揭艾滋感染自愈秘密:有望孕育新療法

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admin @ 2014-11-13 reply:0
法國國家健康與醫學研究院的科學家發現了促使兩名艾滋病病毒感染者——其中一人在30年前感染——神奇自愈的基因機制。正是由於這種基因機制,兩名男子從未出現艾滋病癥狀。科學家稱因為遺傳密碼發生變化,艾滋病病毒一直無法在他們的免疫細胞內複製。這種變化似乎與一種被稱之為「APOBEC」的常見酶活躍性提高有關。科學家表示這一發現有望孕育出新療法,對抗這種可怕的疾病。

  法國科學家在一份聲明中指出這種艾滋感染自愈現象為藥物開發工程師指明了一條道路,即利用或者刺激APOBEC酶。此外,這一發現也有助於醫生在新感染的患者中尋找可能有機會自愈的個體。研究論文刊登在《臨床微生物學與傳染》雜誌上。

  艾滋病病毒通過入侵人體CD4免疫細胞進行繁殖,讓這種免疫細胞淪為「病毒工廠」。在艾滋病病毒感染者中,只有不到1%的人能夠自發地抑制病毒複製,讓病毒保持在無法被臨床檢測的狀態。他們被稱之為「精英控制者」,但精英控制者抑制艾滋病病毒背後的機制一直是不解之謎。

  法國研究小組對兩名精英控制者進行了研究,對他們的病毒基因組進行排序。這兩名精英控制者都是男性,一個57歲,1985年被確診艾滋病病毒呈陽性,另一個23歲,2011年確診。他們雖然感染病毒,但標準的檢測手段無法在他們的血液中探測到病毒的存在。根據研究小組的發現,由於基因密碼發生變異,艾滋病病毒無法在兩種感染者的免疫細胞內複製。

  研究人員指出人類和艾滋病病毒之間自發進化,這一過程被稱之為「內生化」。據信,人類曾在過去通過內生化中和掉一些病毒。在樹袋熊身上,科學家也發現類似過程,將類似艾滋病的病毒與它們的基因結合在一起,進而實現中和。此外,它們還將這種抵抗力遺傳給後代。

  研究小組在論文中表示:「我們認為艾滋病病毒感染的自愈通過人類內的艾滋病病毒內生化實現。這一發現意味著即使不採取治療和預防措施,經過幾十年的艾滋病病毒/宿主結合過程和數百萬病例死亡之後,少數個體可能出現內生化,中和病毒並將這種能力遺傳給後代。我們認為艾滋病病毒DNA的持續存在能夠促使病毒感染自愈,保護宿主。」

  不過,當前採用的是完全相反的治療方式,即試圖清除掉人類細胞內以及病毒藏身地的所有艾滋病病毒。研究人員指出:「我們認為艾滋病病毒DNA的持續存在並不是一個障礙,而是起到相反的作用,可能是促使感染自愈的先決條件。我們建議研發一種新型艾滋病病毒感染治療方式,通過融合、鈍化和潛在的內生化讓病毒基因組進入人體基因組。」

  研究小組表示他們並不認為這兩名患者是獨一無二的,這種現象也不是一個新現象。他們建議進行大規模的人類DNA測序工作,尤其是暴露在艾滋病病毒環境下時間最長的非洲人的DNA,尋找進一步的證據。據信,目前只有一名艾滋病病毒感染者被治癒,這個幸運兒就是蒂莫西-雷-布朗。布朗曾接受骨髓移植治療白血病,骨髓捐獻者對艾滋病病毒具有抵抗力。一名在出生后18個月內一直服用抗艾滋病藥物的嬰兒最初也被認為治癒,但病毒隨後又在體內出現。

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